Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), tamén coñecido como rapamicina, é un medicamento inmunosupresor que se usa para evitar o rexeitamento no transplante de órganos; é especialmente útil nos transplantes de ril. Un macrólido, o sirolimus, descubriuse por primeira vez como produto da bacteria Streptomyces hygroscopicus nunha mostra de solo da illa de Pascua, unha illa tamén coñecida como "Rapa Nui", de aí o nome. Comercialízase co nome comercial Rapamune por Wyeth.
Sirolimus desenvolveuse orixinalmente como axente antifúngico. Non obstante, abandonouse cando se descubriu que tiña potentes propiedades inmunosupresoras e antiproliferativas.
Os efectos antiproliferativos do sirolimus poden ter un papel no tratamento do cancro. Recentemente, demostrouse que o sirolimus inhibía a progresión do sarcoma dérmico de Kaposi en pacientes con transplante renal. Outros inhibidores do mTOR como o temsirolimus (CCI-779) ou o everolimus (RAD001) están a ser probados para o seu uso en cancros como o glioblastoma multiforme e o linfoma de células do manto.
Demostrouse que a terapia combinada de doxorubicina e sirolimus leva os linfomas AKT positivos á remisión en ratos. A sinalización Akt promove a supervivencia celular nos linfomas Akt positivos e actúa para previr os efectos citotóxicos de medicamentos de quimioterapia como a doxorrubicina ou a ciclofosfamida. Sirolimus bloquea a sinalización Akt e as células perden a súa resistencia á quimioterapia. Os linfomas Bcl-2 positivos foron completamente resistentes á terapia; nin os linfomas que expresan eIF4E son sensibles ao sirolimus. A rapamicina non mostrou ningún efecto por si só.